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本周hzangs在最新文献中选取了13篇分享给大家，第1篇文章综述了细胞外囊泡在心血管生理病理过程中的功能作用；第2篇那文章报道了海洋环境中细胞外囊泡对基因水平转移的影响；第3篇文章是一项多中心研究，分析了细胞外囊泡作为诊断标志物的潜力；第5篇文章报道了衰老细胞来源的细胞外囊泡抑制肿瘤复发的功能作用和机制；第9篇文章研究表明不同人群中AD患者的外周血细胞外囊泡RNA成分均由变化，是潜在的诊断标志物。

1.Extracellular vesicles in cardiovascular homeostasis and disease: potential role in diagnosis and therapy. 

细胞外囊泡在心血管稳态和疾病中的作用：在诊断和治疗中的潜在作用。

[Nat Rev Cardiol] PMID: 40045042

摘要：多细胞器官之间的通讯对于信号传播和协调其功能至关重要。在过去十年中，细胞外囊泡在生理和病理环境中细胞间分子通讯中的作用受到了广泛关注。细胞外囊泡可以在细胞之间运送蛋白质、脂质和核酸（如RNA），从而诱导受体细胞的一系列功能变化。在本综述中，我们描述了不同的细胞外囊泡亚类及其异质性，深入了解了心血管系统中细胞外囊泡介导的信号传导，并强调了细胞外囊泡如何用作各种病理状况的诊断和预后生物标志物。最后，我们还讨论了细胞外囊泡的潜在治疗应用。

2.Distinct horizontal gene transfer potential of extracellular vesicles versus viral-like particles in marine habitats.

海洋栖息地中细胞外囊泡与病毒样颗粒具有不同的水平基因转移潜力。

[Nat Commun] PMID: 40032822

摘要：水平基因转移（HGT）部分是通过DNA在两大类小（<0.2微米）、可扩散纳米粒子中的移动实现的：细胞外囊泡（EV）和病毒样颗粒（VLP；包括病毒、基因转移剂和噬菌体卫星）。这些结构中包含的信息代表了浮游生态系统中可用的HGT潜力的很大一部分，但某些基因是否可能优先通过一种类型的纳米粒子而不是另一种类型的纳米粒子进行运输尚不清楚。本文使用长读测序来比较来自贫营养北太平洋的EV和VLP的遗传内容。分离的EV富集亚群和VLP富集亚群包含来自周围微生物群落的多种DNA，但其容量和编码功能不同。与其他细胞染色体区域相比，这两种粒子类型携带的序列富含移动遗传元件（MGE），我们重点介绍了这种特性如何实现新的MGE发现。检查Pelagibacter mobilome可发现>7200个不同的染色体片段和MGE，其中许多在EV和VLP之间有差异。这些结果表明，纳米颗粒含量的差异会影响微生物HGT网络的模式和轨迹以及自然栖息地中的进化动态。

3.Identification of blood-derived exosomal tumor RNA signatures as noninvasive diagnostic biomarkers for multi-cancer: a multi-phase, multi-center study.

鉴定血液来源的外泌体肿瘤RNA特征作为多种癌症的非侵入性诊断生物标志物：一项多阶段、多中心研究。 

[Mol Cancer] PMID: 40025576

摘要：癌症仍然是全球死亡的主要原因，早期发现对于改善生存结果至关重要。该研究旨在开发一个支持机器学习的血液来源的外泌体RNA分析平台，用于多癌症检测和定位。在这项多阶段、多中心研究中，我们在发现阶段分析了来自8种癌症类型的818名参与者的外周血浆外泌体的RNA。机器学习技术被用于识别潜在的泛癌症生物标志物。在筛选和模型验证阶段，样本量分两步逐步扩大到1,385名参与者，而候选生物标志物被细化为一组12个外泌体肿瘤RNA特征（ETR.sig）。在随后的模型构建阶段，使用扩展的队列和ETR.sig开发诊断模型。统计分析包括计算受试者工作特征（ROC）曲线和AUC值，以评估模型区分癌症病例和对照并确定肿瘤来源的能力。为了进一步验证和探索已鉴定生物标志物的生物学相关性，我们整合了组织RNA测序、单细胞数据和临床信息。机器学习分析初步确定了33个候选生物标志物，在筛选阶段缩小到20个ETR.sig，在验证阶段缩小到12个ETR.sig。在模型构建阶段，使用随机森林（RF）算法构建的基于ETR.sig的诊断模型表现出色，在区分全癌症和对照方面AUC为0.915。多类分类模型也表现出强大的分类能力，在区分八种癌症类型的宏观平均和微观平均AUC分别为0.983和0.985。此外，使用基于RF的诊断模型进行肿瘤起源分类可实现较高的AUC值：BRCA 0.976、COAD 0.98、KIRC 0.947、LIHC 0.967、LUAD 0.853、OV 0.972、PAAD 0.977和PRAD 0.898。整合组织RNA测序、单细胞数据和临床信息，揭示了ETR.sig相关基因与肿瘤发展之间的关键关联。该研究表明外泌体RNA作为癌症检测的微创生物标志物资源具有强大的潜力。开发的ETR.sig平台为精准肿瘤学和广谱癌症筛查提供了一种有前途的工具，将先进的计算模型与纳米级囊泡生物学相结合，实现准确、快速的诊断。

4.Analysis of human urinary extracellular vesicles reveals disordered renal metabolism in myotonic dystrophy type 1. 

对人类尿液细胞外囊泡的分析揭示了1型强直性肌营养不良症的肾脏代谢紊乱。

[Nat Commun] PMID: 40044661

摘要：慢性肾病（CKD）和遗传性疾病强直性肌营养不良症1型（DM1）均与进行性肌肉萎缩、全身胰岛素抵抗和全身代谢受损有关。然而，DM1中尚未记录CKD，并且驱动DM1的分子发病机制是否涉及肾脏尚不清楚。本文使用尿液细胞外囊泡（EV）、RNA测序、液滴数字PCR和预测模型来识别DM1中代谢转录本磷酸烯醇丙酮酸羧激酶-1、4-羟基苯丙酮酸双加氧酶、二氢嘧啶酶、谷胱甘肽S-转移酶α-1、氨基酰化酶-1和电子转移黄素蛋白B的下调。这些基因的表达定位于肾脏，尤其是近端小管，并与肌肉强度和功能相关。在DM1尸检肾组织中，整个肾单位中都明显存在特征性核糖核内含物。我们发现DM1患者尿液中的有机酸和酰基甘氨酸水平升高，这与下调基因的酶缺陷相对应。我们的研究确定了以前未被认识的DM1分子发病机制位点，并强调了尿液EV作为这些个体肾脏和代谢紊乱的生物标志物的潜力。

5.Senescent Cell-Derived Extracellular Vesicles Inhibit Cancer Recurrence by Coordinating Immune Surveillance. 

衰老细胞衍生的细胞外囊泡通过协调免疫监视来抑制癌症复发。

[Cancer Res] PMID: 39804967

摘要：衰老是一种非增殖性生存状态，癌细胞可以进入这种状态以逃避治疗。除了可溶性因子外，衰老细胞还会分泌细胞外囊泡（EV），这是细胞间通讯的重要介质。为了探索衰老细胞（SC）衍生的EV（senEV）在衰老炎症反应中的作用，我们在野生型小鼠中开发了一种基于植入的衰老模型，并在体内通过基因阻断了senEV的释放，而不会显著影响可溶性介质。SenEV是触发免疫介导的SC清除的必要条件和充分条件，从而抑制肿瘤生长。在没有senEV的情况下，MHC-II+抗原呈递细胞（APC）向衰老微环境的募集明显受损。阻断senEV释放将SC信号传导的主要目标从APC重定向到中性粒细胞。全面的转录和蛋白质组学分析确定了六种senEVs特有的配体，突出了它们在促进APC-T细胞粘附和突触形成中的作用。APC激活CCR2+CD4+ TH17细胞，这似乎抑制了B细胞活化，而CD4+ T细胞对于预防肿瘤复发至关重要。这些发现表明，senEVs通过募集和激活不同的免疫细胞亚群来补充分泌的炎症介质的活性，从而增强SC的有效清除。这些结论不仅对肿瘤复发有影响，而且对理解新生致癌过程中的衰老也有影响。因此，这项工作可以为基于细胞衰老生物学的癌症早期检测策略的开发提供信息。

6.Extracellular vesicles and bioactive peptides for regenerative medicine in cosmetology. 

用于美容再生医学的细胞外囊泡和生物活性肽。 

[Ageing Res Rev] PMID: 40032214

摘要：随着生活质量的提高和生活压力的增加，人们对保持皮肤和头发健康的意识不断增强。然而，活性肽在再生医学美容中的应用往往受到高分子量的限制，这阻碍了其皮肤渗透。相反，细胞外囊泡不仅具有再生特性，而且是活性肽的有效载体。鉴于其抗炎和杀菌特性，促进血管生成、优化胶原蛋白排列、促进上皮再生和刺激毛发生长的能力，细胞外囊泡成为一种新兴的、有前途的皮肤再生治疗解决方案。肽和细胞外囊泡的结合增强了治疗效果并提高了活性肽的生物利用度。在这篇综述中，我们总结了活性肽和植物和动物来源的细胞外囊泡在再生医学和美容中的作用，以及它们联合应用的实例。此外，我们还概述了目前市场上和临床实践中可用的肽和细胞外囊泡，讨论了与它们的使用相关的挑战和解决方案。

7.Key roles of milk-derived extracellular vesicles in intestinal tract, with special emphasis on microRNAs in extracellular vesicles. 

牛奶来源的细胞外囊泡在肠道中的关键作用，特别强调细胞外囊泡中的微小RNA。

[Crit Rev Food Sci Nutr] PMID: 40047253

摘要：研究表明，牛奶细胞外囊泡（EVs）对消化酶的酶活性和胃肠道中常见的酸性环境具有抵抗力，因此肠道可以有效地吸收和利用这些EVs。近年来，越来越多的证据表明，牛奶EVs中的微小RNA（miRNA）通过调控靶基因对肠道益生元效应至关重要。本文综述了牛奶EVs的来源、生物合成过程、货物及其影响因素，并特别关注牛奶EVs在肠道靶细胞受体中的潜在通讯机制，包括识别并结合肠道受体细胞表面、肠道受体细胞摄取的内化以及作用于肠道受体细胞的货物。尤其是，我们还探讨了牛奶EVs在肠道健康的多个方面的作用，例如免疫稳态、肠道屏障、肠道损伤、炎症性肠病、坏死性小肠结肠炎、肠道恶性肿瘤以及对与肠道相关的其他器官的损害。我们期望将牛奶衍生的EVs或miRNA用作新的膳食添加剂和功能调节因子。未来，我们将更多地了解牛奶衍生的EVs对人类肠道和其他健康相关事项的实质性影响。

8.Microneedle-mediated hypoxic extracellular vesicle-encapsulated selenium nanoparticles delivery to treat androgenetic alopecia. 

微针介导缺氧细胞外囊泡包裹的硒纳米粒子输送治疗雄激素性脱发。 

[J Control Release] PMID: 40043914

摘要：雄激素性脱发（AGA）是最常见的脱发类型，目前缺乏理想的治疗方案。毛囊的损伤和脱落与生态位失调密切相关，包括活性氧（ROS）积累、微血管损伤和持续性炎症。在本研究中，设计了一种由缺氧细胞外囊泡（EV）包裹的硒纳米酶（Se-HEVs-AMN）组成的生物复合微针系统，以创造有利的毛囊周围微环境。新型Se-HEVs-AMN生物复合贴片具有足够的机械强度、定制溶解特性和方便可拆卸背衬层的微针。微针用黄芪多糖（APS）改性，并装载了含有硒纳米酶的缺氧诱导EV。当应用于AGA小鼠背部皮肤时，微针迅速溶解，释放活性成分，通过调节炎症、促进血管生成、清除ROS和抵抗雄激素来增加毛发密度并扩大毛囊直径。

9.Preclinical Alzheimer's disease shows alterations in circulating neuronal-derived extracellular vesicle microRNAs in a multiethnic cohort. 

临床前阿尔茨海默病显示多民族群体中循环神经元衍生的细胞外囊泡微小RNA发生了改变。

[Alzheimers Dement] PMID: 40042514

摘要：阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆症的主要原因，影响全球约5000万人。脑源性细胞外囊泡（EV）可以穿过血脑屏障，携带神经元特异性分子，例如微小RNA（miRNA），这些分子有可能成为神经退行性疾病的生物标志物。我们通过进行一项转录组范围的关联研究，探索了血清中神经元衍生的EV miRNA与AD临床状况之间的关联，该研究涉及46名临床AD患者、14名临床前AD患者和60名神经健康对照者。我们确定了14个与AD风险相关的miRNA，与临床AD患者相比，临床前患者的转录改变更为明显。功能分析显示miRNA靶基因在神经退行性途径中富集，突出突触核蛋白α（SNCA）、细胞色素c、体细胞（CYCS）和微管相关蛋白tau（MAPT）是关键靶标。

10.Engineering Extracellular Vesicles Derived from 3D Cultivation of BMSCs Enriched with HGF Ameliorate Sepsis-Induced Lung Epithelial Barrier Damage. 

富含HGF的BMSCs三维培养产生的细胞外囊泡可改善脓毒症引起的肺上皮屏障损伤。 

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 40041965

摘要：脓毒症是一种死亡率很高的危重疾病，常常因不受控制的炎症反应和肺泡上皮损伤而导致急性肺损伤（ALI）。细胞外囊泡（EV），尤其是间充质干细胞衍生的EV，通过转移RNA和蛋白质，已显示出治疗脓毒症相关器官功能障碍的潜力。然而，它们的临床应用因疗效低和产量低而受到限制。为了解决这个问题，使用MicroTissues 3D培养皿生成3D培养的MSCs（3D-MSC）。这些3D-MSC在体外表现出对MLE-12细胞的更好的保护和增殖。进行了机制研究，以探索3D-MSC衍生的EVs（3D-EVs）在脓毒症ALI模型中的增强保护作用。3D-EVs的蛋白质组学和分子分析表明它们富含肝细胞生长因子（HGF）。HGF通过PI3K-AKT信号通路帮助维持受损肺泡上皮的屏障功能。总体而言，3D-EVs通过丰富和递送HGF有效改善脓毒症引起的急性肺损伤并改善预后，表明其应用代表了一种有前途的脓毒症急性肺损伤治疗策略。

11.Extracellular vesicles of Limosilactobacillus fermentum SLAM216 ameliorate skin symptoms of atopic dermatitis by regulating gut microbiome on serotonin metabolism. 

发酵乳杆菌SLAM216的细胞外囊泡通过调节肠道微生物群对血清素代谢的影响来改善特应性皮炎的皮肤症状。 

[Gut Microbes] PMID: 40028723

摘要：特应性皮炎（AD）是一种全球流行的慢性炎症性皮肤病。其发病机制尚不完全清楚，导致治疗面临巨大挑战。最近的研究强调了AD与肠道微生物组之间相互作用的重要性。在本研究中，我们研究了益生菌衍生的细胞外囊泡对AD的影响。首先，我们从发酵乳杆菌SLAM 216（LF216EV）中分离并鉴定了细胞外囊泡，并通过多组学分析鉴定了它们的组成。基因本体论（GO）和通路分析将LF216EV蛋白分为生物过程、分子功能和细胞成分。重要的是，通过代谢组学分析观察到亚油酸、油酸、棕榈酸、癸二酸和硬脂酸的特定丰度，表明脂肪酸代谢上调。此外，在LF216EV中观察到包括AcylGlcADG和神经酰胺在内的特征脂质分析。重要的是，在由TNFα/IFNγ诱导的特应性皮炎样细胞模型中，LF216EV显著调节免疫调节基因（TSLP、TNFα、IL-6、IL-1β和MDC）的表达，表明其在特应性皮炎中具有潜在功能。LF216EV缓解了由DNCB诱导的AD样表型，例如发红、脱屑/干燥和表皮脱落。组织病理学分析显示，LF216EV降低了真皮中的表皮厚度和肥大细胞浸润。此外，LF216EV给药减少了小鼠抓挠和抑郁相关行为，并且比传统的地塞米松治疗起效更快。在定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）分析中，我们观察到LF216EV治疗组的皮肤和肠道中与血清素相关的基因htrb2c、sert和tph-1的表达水平显著增加，同时血清总血清素水平也显著增加。LF216EV治疗组的肠道微生物组分析显示肠道微生物群谱发生了改变。相关性分析显示，Limosilactobacillus和Desulfovibrio属与肠道代谢物（包括血清素）的差异有关。我们的研究结果表明，LF216EV通过调节肠道微生物群和代谢组组成来促进血清素合成，从而减轻AD样症状。

12.Liver-Secreted Extracellular Vesicles Promote Cirrhosis-Associated Skeletal Muscle Injury Through mtDNA-cGAS/STING Axis. 

肝脏分泌的细胞外囊泡通过mtDNA-cGAS/STING轴促进肝硬化相关的骨骼肌损伤。 

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 39804962

摘要：骨骼肌萎缩（肌肉减少症）是肝硬化的严重并发症，慢性肌肉炎症在其发病机制中起着关键作用。然而，受损肝组织介导骨骼肌炎症损伤的详细机制仍然不清楚。据报道，受损肝细胞可能分泌富含线粒体DNA的细胞外囊泡（EV），通过激活cGAS-STING通路引发骨骼肌炎症。简而言之，受损肝脏分泌出更多的EV进入血液循环，这些EV主要被骨骼肌中的巨噬细胞吞噬，随后诱导cGAS-STING信号传导及其介导的肌肉炎症反应。相反，抑制肝脏EV分泌或STING信号传导可显著减轻肝硬化引起的体内骨骼肌炎症和肌肉萎缩。肝硬化患者循环EVs中mtDNA含量较高，且EV-mtDNA含量与肝损伤严重程度呈正相关。在受损的肝细胞中，线粒体损伤促进了细胞浆mtDNA的释放，随后分泌富含mtDNA的EVs。这项研究表明，受损的肝细胞衍生的EVs通过mtDNA的STING轴诱发骨骼肌炎症，而靶向阻断肝脏EV分泌或STING信号传导代表了一种预防肝硬化相关骨骼肌萎缩的潜在治疗方法。

13.Malondialdehyde-specific natural IgM inhibit NETosis triggered by culprit site-derived extracellular vesicles from myocardial infarction patients. 

丙二醛特异性天然IgM可抑制由心肌梗死患者责任病变部位来源的细胞外囊泡引发的NETosis。

[Eur Heart J] PMID: 39215577

摘要：中性粒细胞胞外诱捕网（NET）在急性心肌梗死（AMI）期间触发动脉粥样硬化血栓形成，但诱导机制尚不清楚。在AMI的责任病变部位，携带氧化特异性表位（OSE）的胞外囊泡（EV）水平升高，而氧化特异性表位是特定天然免疫球蛋白M（IgM）的靶向物。本研究调查了EV作为NETosis的诱导剂，并评估了天然抗OSE-IgM在此过程中的抑制作用。收集ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者（n = 28）责任病变和外周部位的血液，并通过心脏磁共振成像 (cMRI) 在 AMI 后 4 ± 2 天和 195 ± 15 天评估心肌功能。从患者血浆和细胞培养上清液中分离细胞外囊泡，在存在丙二醛 (MDA) 特异性 IgM 或同种型对照的情况下，在体外和体内刺激中性粒细胞。通过酶联免疫吸附测定和荧光显微镜评估 NETosis 和中性粒细胞功能。药理学抑制剂用于绘制信号通路。通过 ELISA 测量中性粒细胞胞外陷阱标记物和抗 OSE-IgM。CD45+ MDA+ EV 和 NET 标记物在责任病变部位升高。细胞外囊泡通过 TLR4 和 PAD4 诱导中性粒细胞活化和 NET 形成，注射 EV 的小鼠显示 NETosis 增加。丙二醛特异性 IgM 水平与 STEMI 患者血液中的 citH3 呈负相关。MDA 特异性IgM 在体外和体内抑制 EV 诱导的 NET 释放。CD45+ MDA+ EV 浓度与 AMI 后左心室射血分数呈负相关。责任病变部位衍生的 EV 会诱发 NETosis，而MDA 特异性天然 IgM 会抑制这种效应，从而可能影响AMI 后的结果。

今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！

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