以下文章来源于外泌体之家（公众号）

11月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有383篇。IF>10的有69篇；IF>20的有4篇。本期主要内容包括：肌成纤维细胞EVs、低聚糖四糖调控外泌体miRNAs、帕金森病、伤口愈合、组织再生、单细胞分泌组分析、EV中活性酶的超灵敏检测、肝细胞癌免疫疗法、EV用于喷雾型RNA农药递送、EV的新型支架蛋白等方面内容。内容十分丰富，不容错过。外泌体之家

1.暨南大学：肌成纤维细胞来源的细胞外囊泡通过将ITGA5转移至肿瘤细胞促进肝细胞癌的干性

Xiao, Y., et al. (2024). "Myofibroblast-derived extracellular vesicles facilitate cancer stemness of hepatocellular carcinoma via transferring ITGA5 to tumor cells." 

Mol Cancer 23(1): 262. IF=27.7

肌成纤维细胞是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，在肝细胞癌（HCC）的进展中起着关键作用。整合素α5（ITGA5）是恶性肿瘤中肌成纤维细胞的重要调节因子。因此，有必要研究ITGA5作为HCC治疗策略的新靶点的潜力。方法：对HCC组织微阵列进行数字扫描和分析，以定位ITGA5的分布并进行预后分析。通过CRISPR Cas9介导的ITGA5敲除技术（ITGA5-KO）建立ITGA5敲除的肌成纤维细胞系。提取来自LX2细胞的细胞外囊泡（EVs），用于处理HCC细胞。随后检测处理后HCC细胞的球形形成能力和干性标志物的表达。构建具有纤维化损伤的原位HCC小鼠模型，测试ITGA5靶向治疗的效果及其在程序性死亡配体1（PD-L1）治疗中的疗效。整合免疫共沉淀/质谱和转录组数据以探究机制。结果：组织微阵列结果显示，ITGA5在HCC组织的基质肌成纤维细胞中高度富集，并促进了肿瘤进展和不良预后。值得注意的是，来自肌成纤维细胞的细胞外囊泡（EVs）介导的ITGA5传递可诱导HCC细胞获得类癌症干细胞的特性。在机制上，ITGA5直接与YES1结合，促进了YES1及其下游通路的激活，从而增强HCC细胞的干性。此外，在HCC小鼠模型中，阻断ITGA5抑制了由ITGA5(+)肌成纤维细胞驱动的肿瘤进展，并增强了PD-L1治疗的疗效。结论：该研究阐明了一种新机制，即通过EV介导的肌成纤维细胞向肿瘤细胞传递ITGA5可增强HCC的干性。ITGA5靶向治疗有助于阻止HCC的进展，并改善PD-L1治疗的疗效。

2.陕西师范大学杨兴斌团队：不可消化的四糖通过结合小肠上皮细胞膜上的HSP90β来调控外泌体miRNAs——一种新的功能与机制

Li, T., et al. (2024). "Nondigestible stachyose binds membranous HSP90β on small intestinal epithelium to regulate the exosomal miRNAs: A new function and mechanism." 

Cell Metab. IF=27.7

低聚糖传统上被认为是小肠中的“过客”。然而，该研究重新定义了这一认知，揭示了低聚糖四糖一种新的功能：它能够与小肠上皮细胞膜上的HSP90β的疏水残基结合，从而重编程外泌体miRNA的表达谱。通过CRISPR-Cas9介导的HSP90β敲除，消除了四糖在细胞膜上的积累及其对这些miRNA的调控作用。值得注意的是，四糖对这些miRNA的调控与其益生元作用无关，这一点可以通过在拟无菌小鼠中观察到四糖改变粪便miRNA的现象得到证明。这些由四糖调控的miRNA进一步塑造了结肠微生物群，尤其是在小鼠中富集了乳酸杆菌。在其中，miR-30a-5p在小鼠和人类粪便中均因四糖处理而下调（Log(2)FC < -2），并能够特异性抑制乳酸乳杆菌（Lactobacillus reuteri）的生长。这些发现构建了一个新的四糖-肠道miRNAs-肠道微生物群的调控轴，并揭示了低聚糖通过膜HSP90β与肠上皮直接“对话”的一种此前未知的机制。

3.四川大学林云锋教授团队：搭载抗菌核酸的外泌体样纳米囊泡经口服途径靶向调节肠道菌群改善帕金森病

Cui, W., et al. (2024). "Targeting modulation of intestinal flora through oral route by an antimicrobial nucleic acid-loaded exosome-like nanovesicles to improve Parkinson's disease." 

Sci Bull (Beijing).   IF=18.8

4.北京协和医学院赵春华团队：增强间充质干细胞来源的细胞外囊泡在伤口愈合中的功效的生物工程策略

Shi, X., et al. (2024). "Bioengineering strategies for augmenting wound-healing efficacy of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles." 

Sci Bull (Beijing).  IF=18.8

5.青岛大学徐全臣/亓洪昭：水凝胶包被细胞外囊泡系统（EViH）靶向病理生理，促进组织再生

Liu, L., et al. (2025). "Extracellular Vesicles-in-Hydrogel (EViH) targeting pathophysiology for tissue repair." 

Bioact Mater 44: 283-318.IF=18

前期报道：Bioactive Materials｜青岛大学徐全臣/亓洪昭：水凝胶包被细胞外囊泡系统（EViH）靶向病理生理，促进组织再生

6.中国科学院大连化学物理研究所张丽华团队：通过选择性富集和NanoLC-MS/MS分析实现的单细胞分泌组分析

He, Y., et al. (2024). "Single-Cell Secretome Profiling Enabled by Selective Enrichment and NanoLC-MS/MS Analysis." 

Angew Chem Int Ed Engl: e202417351. IF=16.1

单细胞蛋白质组学的最新进展使得可以直接从单个哺乳动物细胞中分析数千种蛋白质。然而，由于在含血清培养基中背景高丰度蛋白的环境下检测低丰度分泌蛋白和细胞外囊泡（EV）蛋白（统称为分泌组）的瓶颈，利用nanoLC-MS/MS在单细胞水平上对分泌组进行全面研究仍然具有挑战性。该研究通过整合新合成蛋白的代谢标记、基于点击化学的富集以及在炔基功能化毛细管微反应器中对标记的分泌组进行原位消化，随后进行nanoLC-MS/MS分析，开发了一种新型单细胞分泌组分析（SCSP）方法。通过该方法，从单个HeLa细胞的分泌组（n=17）中平均定量了389个蛋白质组，并在单细胞分泌组中可靠鉴定了总共752个蛋白质组，相较于先前报道的仅限于通过抗体识别的数十种分泌蛋白的靶向分析，取得了显著提升。这些结果表明，该研究开发的SCSP方法将为深入了解分泌异质性和单细胞水平的细胞间通信提供强大的工具。

7.国家纳米中心孙佳姝团队：球形DNA纳米马达实现了对细胞外囊泡中活性酶的超灵敏检测，用于癌症诊断

Deng, J., et al. (2024). "Spherical DNA Nanomotors Enable Ultrasensitive Detection of Active Enzymes in Extracellular Vesicles for Cancer Diagnosis." 

Angew Chem Int Ed Engl: e202417165. IF=16.1

酶被封装在细胞外囊泡（EVs）中，作为早期癌症诊断的生物标志物具有潜力。然而，精确测量它们在EVs内的催化活性仍然是一个显著的挑战。在此，该研究报告了一种酶触发的球形DNA纳米马达（EDM），可以实现对EV相关或游离的无碱基嘌呤/嘧啶内切酶1（APE1，一种在碱基切除修复中起关键作用的酶）活性的单管、级联和高灵敏度分析。EDM利用APE1触发的DNAzyme（Dz）激活及其对底物的自主切割，实现非线性信号放大。使用EDM，该研究展示了EVs中APE1活性与其母体癌细胞的APE1活性之间的强相关性。此外，EV APE1能够反映出细胞APE1活性在化疗诱导的DNA损伤中的波动。在一项初步临床研究（n=63）中，基于EDM的检测显示，血清样本中超过80%的活性APE1是EV封装的。值得注意的是，EV APE1能够以92%的总体准确率将早期前列腺癌（PCa）患者与健康供体（HDs）区分开来，表现优于血清中的游离APE1。作者预计，EDM将成为量化EV相关酶的多功能工具。

8.东南大学、四川大学、广西医科大学：双重协同纳米调节剂减少外泌体PD-L1表达，使耗竭的细胞毒性T淋巴细胞得以恢复活力，从而增强iRFA治疗的肝细胞癌免疫疗法

Zhu, X., et al. (2024). "Dual-Synergistic Nanomodulator Alleviates Exosomal PD-L1 Expression Enabling Exhausted Cytotoxic T Lymphocytes Rejuvenation for Potentiated iRFA-Treated Hepatocellular Carcinoma Immunotherapy." 

ACS Nano 18(47): 32818-32833. IF=15.8

肝细胞癌（HCC）中由不完全射频消融（iRFA）诱导的肿瘤免疫抑制微环境（TME）是肿瘤进展和转移的关键驱动因素。该研究提出了一种治疗策略，旨在通过靶向外泌体生成、分泌和PD-L1表达来重塑iRFA后的TME，从而恢复细胞毒性T淋巴细胞的功能，以减缓HCC的进展和转移。利用聚多巴胺纳米调节剂的多功能特性，设计了一种用于GW4869和氨氯地平（AM）的定制化递送平台，实现对这些治疗剂的精确和肿瘤特异性释放。最初，GW4869（一种中性鞘磷脂酶抑制剂）与AM（一种细胞内钙调节剂）协同作用，抑制外泌体的生成和分泌。随后，AM触发PD-L1的自噬降解。体外和体内实验表明，这种协同方法显著增强了iRFA后各种功能性T细胞亚群的强烈激活和增殖，特别是CD8(+)T细胞、IFN-γ(+) CD8(+)细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和先天淋巴细胞。同时，它有效减少了免疫抑制细胞类型的浸润，包括调节性T细胞和髓源性抑制细胞。这种对TME的有利重塑显著抑制了HCC在iRFA后的进展和转移。总体而言，该研究提出了一种通过整合射频消融与先进免疫调节策略来增强HCC治疗效果的有前途的范例。

9.大连理工大学杨君教授团队：细胞膜嵌合仿生纳米囊泡用于喷雾型RNA农药递送

Zhang, Z., et al. (2024). "Extracellular Vesicles Mimetic Design of Membrane Chimeric Nanovesicles for dsRNA Delivery in Spray-Induced Gene Silencing for Crop Protection." 

ACS Nano 18(47): 32468-32480. IF=15.8

前期报道：ACS Nano｜大连理工大学杨君教授团队：细胞膜嵌合仿生纳米囊泡用于喷雾型RNA农药递送

10. 南京邮电大学丁显光：具有改善代谢活性的纳米生物杂化细胞外囊泡纳米反应器用于生物催化治疗

Wan, S., et al. (2024). "Nanobiohybrid Extracellular Vesicle Nanoreactor with Improving Metabolical Activity for Biocatalytic Therapy." 

ACS Nano 18(47): 32899-32909. IF=15.8

具有独立代谢功能的酶活性细胞外囊泡（EVs）是具有吸引力的天然生物催化平台。然而，直接将这些代谢活性纳米反应器用于有效的生物催化应用仍然具有挑战性，主要是由于其催化能力受限。该研究通过在EV表面构建光响应沸石咪唑酯骨架（ZIF）来构建EV模板的纳米生物杂化系统。ZIF纳米结构在EV上的沉积不仅有助于提高生物催化的稳定性，还能够实现ZIF光激发电子与代谢活性EV酶反应之间的界面耦合。由巨噬细胞衍生的EVs可实现近300%的生物质转化效率提升。这种增强的生物催化、高催化稳定性和低细胞毒性使得EV@ZIF纳米系统具有强大的生物合成和抗菌活性。在小鼠牙周炎模型中进行评估时，显示自体生物催化EV@ZIF通过杀菌和抑制炎症表现出高效的治疗能力。这一纳米工程策略将有助于未来优化代谢活性EV纳米反应器，作为广泛治疗用途的生物催化剂。

11. 恩泽康泰：PlexinA1 (PLXNA1) 作为细胞外囊泡工程的新型支架蛋白

Zhao, H., et al. (2024). "PlexinA1 (PLXNA1) as a novel scaffold protein for the engineering of extracellular vesicles." 

J Extracell Vesicles 13(11): e70012. IF=15.5

前期报道：重新定义外泌体支架蛋白的筛选标准——恩泽康泰工程化外泌体研究登陆JEV杂志

12. 第三军医大学：从溶酶体降解到分泌性自噬的转换启动了前列腺癌中的成骨性骨转移

Wei, X., et al. (2024). "A switch from lysosomal degradation to secretory autophagy initiates osteogenic bone metastasis in prostate cancer." 

J Extracell Vesicles 13(11): e70002. IF=15.5

鉴定出自噬作用相关的物质降解和非传统分泌为将自噬与大量生理过程和疾病状况联系起来的重大突破铺平了道路。然而，协调这两种途径的机制仍不清楚。该研究展示了由蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B，由PTPN1编码）调控的从溶酶体降解到分泌性自噬途径的转换。PTP1B对syntaxin17（STX17）两个酪氨酸残基的去磷酸化减少了自噬体与溶酶体的融合，同时将细胞切换到分泌性自噬途径。PTP1B的过表达和肿瘤来源的细胞外囊泡（EVs）都可以在成骨细胞中激活分泌性自噬途径。此外，研究证明通过分泌性自噬途径生成的成骨性LC3+ EVs是前列腺癌相关肿瘤骨重塑的主要贡献者。消除肿瘤来源的EVs分泌或基因消除成骨性PTP1B能够恢复异常的骨重塑和病变，突显了LC3+ EVs与骨转移性微环境形成之间的相关性。该结果揭示了肿瘤调控的PTP1B在自噬体命运决定中的重要性，并提出了LC3+ EVs在塑造骨转移性微环境中的作用。

13. 山东大学齐鲁陈丽：从抗菌水凝胶释放的糖工程化细胞外囊泡通过促进血管生成来加速糖尿病伤口愈合

Wang, K., et al. (2024). "Glycoengineered extracellular vesicles released from antibacterial hydrogel facilitate diabetic wound healing by promoting angiogenesis." 

J Extracell Vesicles 13(11): e70013.IF=15.5

糖尿病伤口由于血管生成受损和持续感染，已成为全球医疗负担。尽管细胞外囊泡（EVs）可以改善糖尿病伤口，但其靶向能力有限。该研究探讨了一种新型水凝胶敷料在治疗感染性糖尿病伤口中的表现，该水凝胶由甲基丙烯酰基明胶、糖工程化EVs和聚赖氨酸组成。高通量单细胞RNA测序（scRNA-seq）和免疫荧光染色显示，糖尿病伤口中E-选择素（SELE）水平高于非糖尿病伤口。间充质基质细胞（MSCs）通过含有岩藻糖基转移酶VII（FUT7）和CD63-P19-Nluc载体的慢病毒进行转染，以增强衍生自转染MSC（s-MSCs）的EVs（s-EVs）表面E-选择素配体唾液酸化Lewis X（sLeX）的表达。在脂多糖刺激下，s-EVs可以靶向人脐静脉内皮细胞（HUVECs）并在体外促进受刺激HUVECs的功能。为了促进和持续释放s-EVs，作者制备了一种具有良好抗菌能力、生物相容性和机械性能的甲基丙烯酰基明胶（Gel）/聚-L-赖氨酸甲基丙烯酰基（PL）-5水凝胶。在小鼠实验中，s-EV@Gel/PL-5表现出优异的血管生成和抗炎能力，并进一步促进了感染性糖尿病伤口的愈合。研究结果展示了s-EV@Gel/PL-5水凝胶在临床治疗糖尿病感染性伤口中的潜力。

14. 四川大学华西医院刘敬平/万美华团队：疾病来源的循环细胞外囊泡预处理赋能精准干细胞治疗

Lv, K., et al. (2024). "Disease-derived circulating extracellular vesicle preconditioning: A promising strategy for precision mesenchymal stem cell therapy." 

Acta Pharm Sin B 14(10): 4526-4543. IF=14.8

前期报道：APSB | 四川大学华西医院刘敬平/万美华团队：疾病来源的循环细胞外囊泡预处理赋能精准干细胞治疗

15. 浙江省人民医院：癌细胞衍生的外泌体miR-500a-3p调节肝星状细胞的激活和免疫抑制微环境

Zhang, Y., et al. (2024). "Cancer Cell-Derived Exosomal miR-500a-3p Modulates Hepatic Stellate Cell Activation and the Immunosuppressive Microenvironment." 

Adv Sci (Weinh): e2404089. IF=14.3

16. 广东省人民医院：RAB5B-CD109的相互作用绕过了内体运输，促进了KRAS突变胰腺癌中的轴突生成

Zhang, D., et al. (2024). "Endosomal Trafficking Bypassed by the RAB5B-CD109 Interplay Promotes Axonogenesis in KRAS-Mutant Pancreatic Cancer." 

Adv Sci (Weinh): e2405092. IF=14.3

17. 中南大学周文虎：利用肿瘤细胞衍生的外泌体来管理角膜移植中的免疫排斥

Yang, J., et al. (2024). "Harnessing Tumor Cell-Derived Exosomes for Immune Rejection Management in Corneal Transplantation." 

Adv Sci (Weinh): e2409207. IF=14.3

18. 上海交大丁显廷：实时获取活体类器官微环境中自由分泌的蛋白质组和外泌体包裹的蛋白质组

Yan, H., et al. (2024). "Time-Lapse Acquisition of Both Freely Secreted Proteome and Exosome Encapsulated Proteome in Live Organoids' Microenvironment." 

Adv Sci (Weinh): e2406509. IF=14.3

19. 宁夏医科大学廖玉辉：基于可编程巨噬细胞囊泡的仿生自佐剂疫苗用于猴痘病毒免疫

Lin, W., et al. (2024). "Programmable Macrophage Vesicle Based Bionic Self-Adjuvanting Vaccine for Immunization against Monkeypox Virus." 

Adv Sci (Weinh): e2408608. IF=14.3

20. 浙江大学陈江华：可注射基因工程水凝胶用于促进原位移植肾脏的空间耐受性

Lin, J., et al. (2024). "Injectable Genetic Engineering Hydrogel for Promoting Spatial Tolerance of Transplanted Kidney in Situ." 

Adv Sci (Weinh): e2408631. IF=14.3

21. 东南大学张莎莎：耳蜗组织来源的小型细胞外囊泡的分离与综合分析

Jiang, P., et al. (2024). "Isolation and Comprehensive Analysis of Cochlear Tissue-Derived Small Extracellular Vesicles." 

Adv Sci (Weinh): e2408964. IF=14.3

22. 中国药科大学孙春萌：局部外泌体抑制增强轻度光热免疫疗法对抗乳腺癌的效果

Chen, Q., et al. (2024). "Local Exosome Inhibition Potentiates Mild Photothermal Immunotherapy Against Breast Cancer." 

Adv Sci (Weinh): e2406328.IF=14.3

外泌体之家搜集整理。篇幅有限，仅介绍其中少数文献。

感谢大家关注！愿有所收获。下个月见！

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