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本周hzangs在最新文献中选取了10篇分享给大家，第1篇文章通过对单个细胞外囊泡进行分析，验证了L1CAM作为神经元衍生EV标志物的可靠性；第2篇文章研究证实了前列腺癌会重塑尿液中细胞外囊泡和分泌蛋白的蛋白组，是潜在的标志物来源；第3篇文章提出了一种迁移体分离纯化策略并认为其可作为肾脏疾病的潜在诊断标志物；第6篇文章介绍了一种细胞外囊泡携带的YRNA调控心脏保护作用。
1.Single-extracellular vesicle (EV) analyses validate the use of L1 Cell Adhesion Molecule (L1CAM) as a reliable biomarker of neuron-derived EVs. 单个细胞外囊泡 (EV) 分析验证了 L1 细胞粘附分子 (L1CAM) 作为神经元衍生 EV 的可靠生物标志物的应用。[J Extracell Vesicles] PMID: 38868956摘要：用 L1 细胞粘附分子 (L1CAM) 特异性抗体分离神经元衍生的细胞外囊泡 (NDEV) 已被广泛用于识别中枢神经系统疾病的血液生物标志物。然而，完整的方法验证需要证明单个 NDEV 中存在 L1CAM，而其他细胞的单个 EV 中 L1CAM 的水平较低或不存在。在这里，我们使用了多种单 EV 技术来确定神经元起源并确定人血中 L1CAM 阳性 EV 的丰度。结果表明，胞外域的 L1CAM 表位与神经元蛋白 β-III-微管蛋白、GAP43 和VAMP2 在单 EV 上共表达，这些蛋白的水平与 L1CAM阳性 EV 的富集同时增加。携带神经元蛋白 VAMP2 和 β-III-微管蛋白的 L1CAM 阳性 EV 水平为 30% 至 63%，而 L1CAM 阴性 EV 水平为0.8%-3.9%。血浆液相 L1CAM 不与单 EV 结合。我们的研究结果支持使用 L1CAM 作为分离血浆 NDEV 的靶标，并利用其货物来识别反映神经元功能的生物标志物。
2.Prostate cancer reshapes the secreted and extracellular vesicle urinary proteomes. [Nat Commun] PMID: 38871730摘要：尿液是一种复杂的生物流体，既能反映整体生理状态，也能反映其所经过的泌尿生殖组织的状态。它既包含分泌蛋白，也包含包裹在组织来源的细胞外囊泡 (EV) 中的蛋白。为了了解尿液的群体变异性和临床效用，我们对 190 名男性（包括前列腺癌患者）的分泌蛋白和 EV 蛋白组进行了量化。我们证明，一种简单的方案可以丰富尿液中的前列腺蛋白。分泌蛋白和EV 蛋白来自不同的亚细胞区室。尿液 EV 是组织蛋白质组的忠实替代品，但尿液或细胞系 EV 中的分泌蛋白则不是。尿液蛋白质组在数年内纵向稳定。它可以准确且无创地区分恶性前列腺病变和良性前列腺病变，并可以对前列腺肿瘤进行风险分层。该资源量化了尿液蛋白质组的复杂性，并揭示了分泌蛋白质组和 EV 蛋白质组对转化和生物标志物研究的协同价值。
3.Quantification of urinary podocyte-derived migrasomes for the diagnosis of kidney disease. [J Extracell Vesicles] PMID: 38853287摘要：迁移体是最近发现的一类细胞外微囊泡，直径范围为 500 至 3000 纳米。它们由迁移细胞产生，并含有多种 RNA 和蛋白质。迁移体可以在血清和尿液等体液中轻松识别，使其成为通过液体活检进行疾病诊断的宝贵非侵入性来源。在这项研究中，我们介绍了一种采用小麦胚芽凝集素 (WGA) 包被的磁珠和流式细胞术 (称为 WBFC)捕获和定量评估迁移体的简化有效方法。随后，我们使用 WBFC 检查了足细胞损伤的肾病 (KD) 患者和健康志愿者尿液中的迁移体水平。结果显示，与健康对照者相比，患有足细胞损伤的 KD 患者的尿液足细胞衍生的迁移体浓度显着增加。值得注意的是，尿液足细胞衍生的迁移体被发现表达大量磷脂酶 A2 受体 (PLA2R) 蛋白。这些迁移体中 PLA2R 蛋白的存在有望成为膜性肾病患者血清中 PLA2R 自身抗体的天然抗原。因此，我们的研究不仅开创了一种分离和量化迁移体的新技术，而且还强调了尿液迁移体作为足细胞损伤川崎病早期诊断有希望的生物标志物的潜力。
4.Radiation-primed TGF-β trapping by engineered extracellular vesicles for targeted glioblastoma therapy. 通过设计的细胞外囊泡捕获辐射引发的 TGF-β，用于靶向胶质母细胞瘤治疗。[J Control Release] PMID: 38740092摘要：免疫疗法治疗多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的不良结果归因于严重的免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 和缺乏跨血脑屏障的有效递送。放射疗法 (RT) 会诱导免疫原性抗肿瘤反应，而这种反应会被规避机制所抵消，其中转化生长因子-β (TGF-β) 激活是最突出的因素。我们报告了一种基于细胞外囊泡 (EV) 的纳米治疗剂，它通过表达 TGF-β II 型受体的细胞外结构域来捕获 TGF-β，并通过用 RGD 肽修饰 EV 表面来靶向GBM。我们表明，短脉冲辐射显著增强了 RGD 肽偶联 EV 对 GBM 的靶向效率，而显示的 TGF-β 陷阱可逆转辐射刺激的 TGF-β 在 TME 中的激活，从而在小鼠 GBM 模型中提供协同作用。联合治疗显著增加CD8+细胞毒性T细胞浸润和M1/M2巨噬细胞比例，导致肿瘤生长消退和总生存期延长。这些结果为GBM TME的免疫重塑和治疗耐药性肿瘤的根除提供了一种基于EV的治疗策略，进一步支持了其临床转化。
5.An in-depth exploration of the multifaceted roles of EVs in the context of pathogenic single-cell microorganisms.深入探索 EV 在致病单细胞微生物背景下的多方面作用。[Microbiol Mol Biol Rev] PMID: 38869292摘要：细胞外囊泡 (EV) 已被科学界公认为真核生物和原核生物中细胞间通讯的潜在载体，从而影响亲本细胞和受体细胞的各种生理和病理功能。本综述深入探讨了细菌和原生动物寄生虫 EV 中 EV 的多方面作用，阐明了它们对生理过程和疾病发病机制的贡献。这些研究强调了 EV 是一种保守的细胞通讯机制，这可能导致我们在理解感染、发病机制和疾病指标方面取得重大突破。此外，EV 参与宿主-微生物相互作用，为细菌和原生动物寄生虫调节宿主反应、逃避免疫系统和建立感染的策略提供了见解。
6.Non-coding RNA yREX3 from human extracellular vesicles exerts macrophage-mediated cardioprotection via a novel gene-methylating mechanism. 来自人类细胞外囊泡的非编码 RNA yREX3 通过一种新的基因甲基化机制发挥巨噬细胞介导的心脏保护作用。[Eur Heart J] PMID: 38865332摘要：心脏球衍生细胞分泌的细胞外囊泡 (EV) 通过传递小的非编码 RNA 发挥免疫调节作用。我们研究了 EV 中丰富的小 Y RNA yREX3 在心肌损伤中的机制和作用。结果表明，yREX3 通过选择性 DNA 甲基化减轻心脏缺血损伤。封装在脂质纳米颗粒中的合成 yREX3 可触发巨噬细胞中广泛的转录组变化，定位到细胞核，并通过上游 CpG 位点的甲基化介导与 C 激酶 1 (Pick1) 相互作用的蛋白质的表观遗传沉默。此外，yREX3 与多聚嘧啶结合蛋白 3 (PTBP3) 相互作用，以 DNA 甲基转移酶依赖的方式甲基化 Pick1 基因位点。抑制巨噬细胞中的 Pick1 可增强 Smad3 信号传导并增强胞吐作用，从而最大限度地减少心肌梗死大鼠的心脏坏死。过继转移缺乏 Pick1 的巨噬细胞可重现 yREX3 在体内的心脏保护作用。这些发现突出了从具有新型基因甲基化机制的 EV 中挖掘的小 Y RNA 的作用。
7.Trichomonas vaginalis extracellular vesicles up-regulate and directly transfer adherence factors promoting host cell colonization. 阴道毛滴虫细胞外囊泡上调并直接转移粘附因子，促进宿主细胞定植。[Proc Natl Acad Sci U S A] PMID: 38865261摘要：阴道毛滴虫是一种常见的性传播寄生虫，寄生于人类泌尿生殖道，它分泌的细胞外囊泡 (TvEV) 可被人体细胞吸收，据推测寄生虫也会吸收。虽然 TvEV 和人体细胞之间的相互作用已使我们深入了解宿主：寄生虫的相互作用，但 TvEV 在感染中的作用基本上是片面的，人们对阴道毛滴虫吸收 TvEV 的影响知之甚少。大约 11% 的感染被发现是多种阴道毛滴虫菌株的共同感染。临床分离株在宿主细胞的粘附和细胞溶解方面往往有所不同，这强调了了解寄生虫群体中 TvEV 吸收的影响的重要性。为了解决这个问题，我们的实验室测试了一种粘附性较低的 T菌株的能力。阴道丝状菌 G3 吸收来自其自身（G3-EV）和来自更粘附的寄生虫菌株（B7RC2-EV）的荧光标记 TvEV。在这里，我们表明，与粘附性较低的菌株相比，粘附性较高的菌株产生的 TvEV 内化效率更高。此外，将 G3 寄生虫与 B7RC2-EV 预孵育可增加寄生虫聚集和粘附到宿主细胞。转录组学显示，TvEV 上调预测的寄生虫膜蛋白的表达，并确定了一种粘附因子，即杂多糖结合蛋白 (HPB2)。最后，使用比较蛋白质组学和超分辨率显微镜，我们证明了粘附因子钙粘蛋白样蛋白从 TvEV 直接转移到受体寄生虫的表面。这项工作将 TvEV 确定为寄生虫：寄生虫通讯的介质，可能影响混合感染期间的发病机制。
8.Odontogenesis-Empowered Extracellular Vesicles Safeguard Donor-Recipient Stem Cell Interplay to Support Tooth Regeneration. 具有牙本质形成的细胞外囊泡保障供体-受体干细胞相互作用以支持牙齿再生。摘要：利用间充质凝聚的发育事件来指导出生后的牙齿干细胞聚集代表了一种尖端且有前途的牙齿再生方法。牙齿脱落是最常见和最严重的牙齿损伤之一，临床试验证明，由人类脱落乳牙 (SHED) 干细胞组装的牙源性聚集体可有效恢复再植后的脱落牙齿。然而，SHED 聚集体 (SA) 是否以及如何与受体成分进行通信并促进协同组织再生以支持再植牙齿仍然难以捉摸。本文表明，SA 介导的脱落牙齿再生涉及牙周修复和受体 Gli1+ 干细胞的恢复，这些干细胞被动员起来并必然有助于牙齿-牙周韧带-骨界面的重建。从机制上看，细胞外囊泡 (EVs) 的释放对于植入的 SA 调动受体 Gli1+ 细胞并再生脱落牙齿是必不可少的。此外，SHED 聚集体释放的 EVs (SA-EVs) 具有与组织再生相关的牙源性特性，可增强 Gli1+ 细胞的迁移、增殖和分化。重要的是，SA-EVs 本身的局部应用可以增强受体 Gli1+ 细胞并保障脱落牙齿的再生。总的来说，这些发现建立了一个范例，其中具有牙源性特征的 EVs 控制供体-受体干细胞相互作用以实现牙齿再生，启发了无细胞转化再生策略。
9.Hybrid adipocyte-derived exosome nano platform for potent chemo-phototherapy in targeted hepatocellular carcinoma. 混合脂肪细胞衍生的外泌体纳米平台，用于针对性肝细胞癌的强效化学光疗法。[J Control Release] PMID: 38643936摘要：肝细胞癌 (HCC) 发病率高、病情严重，对人类健康构成重大威胁。尽管纳米技术驱动的抗肿瘤药物取得了重大进展，但在专门针对 HCC 的靶向化疗药物的开发方面仍然存在明显差距。因此，迫切需要探索有效的药物输送系统以有效治疗 HCC。在这里，我们利用 HCC 和脂肪细胞之间的相互作用来设计一种混合脂肪细胞衍生的外泌体平台，作为一种多功能载体，专门针对 HCC 并发挥强大的抗肿瘤作用。具有活性氧 (ROS) 可裂解连接子的脂质样多西紫杉醇前药 (DSTG) 和脂质偶联光敏剂 (PPLA) 自发共组装成纳米颗粒，作为混合外泌体 (HEMP 和 NEMP) 的脂质核心。这些纳米粒子进一步被包裹在脂肪细胞衍生的外泌体膜内，增强了它们对肝癌癌细胞的亲和力。因此，与脂质核心纳米粒子相比，混合外泌体的癌细胞摄取量增加了 5.73 倍。我们的体外和体内实验表明，HEMP 不仅可以增强前药的生物活性并延长其在血液中的循环时间，还可以通过选择性靶向肝细胞癌肿瘤细胞有效抑制肿瘤生长。自促进协同药物释放随后促进抗肿瘤功效，显著抑制肿瘤生长，副作用最小。我们的研究结果为靶向肝癌疗法的发展指明了方向。
10.Neutrophil-derived nanovesicles deliver IL-37 to mitigate renal ischemia-reperfusion injury via endothelial cell targeting.中性粒细胞衍生的纳米囊泡通过内皮细胞靶向递送IL-37 以减轻肾缺血再灌注损伤。[J Control Release] PMID: 38631490摘要：肾缺血再灌注损伤 (IRI) 是急性肾损伤 (AKI) 的最重要原因之一。白细胞介素 (IL)-37 被认为是治疗 IRI 的新型抗炎因子，但其应用仍然受到其低稳定性和递送效率的限制。在本研究中，我们报道了一种高效、简便地制备中性粒细胞膜衍生囊泡 (N-MV) 的新型工程方法，其可用作递送 IL-37 的有前途的载体，并避免中性粒细胞衍生的天然细胞外囊泡的潜在副作用。N-MV 可以增强 IL-37 的稳定性，并通过 P-选择素糖蛋白配体-1 (PSGL-1) 将 IL-37 靶向递送至 IRI 肾脏受损的内皮细胞。体内外实验结果表明，IL-37 包裹的 N-MV（N-MV@IL-37）能够抑制内皮细胞凋亡，促进内皮细胞增殖和血管生成，减少炎症因子产生和白细胞浸润，从而改善肾脏 IRI。本研究为治疗肾脏 IRI 和其他内皮损伤相关疾病提供了一种有前景的递送载体。
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