近年来全球生物药市场发展迅速，增速显著高于整体医药市场，特别是细胞和基因治疗 (CGT) 领域正在迅速成熟。在各种适应症需求的推动下，多种CAR-T疗法、干细胞疗法、基于腺相关病毒及慢病毒的基因疗法相继问世，为复发难治性肿瘤及严重的基因遗传缺陷类疾病提供了重要的治疗选择。这其中细胞治疗基于独特的作用机制，可为一些传统疗法无效、难治的疾病提供新的治疗选择。目前细胞治疗可分为免疫细胞治疗、干细胞治疗及其他体细胞疗法。

2021年，随着复星凯特的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液相继获批，中国迎来了两款商业化CAR-T产品，标志着中国CGT药物市场正式开启。虽然我国尚未有干细胞产品获批上市，但截止至2022年7月，我国共有28家企业的37款干细胞产品申请临床试验获得受理，共有21家企业的26款通过新药注册申报获准进入临床试验（IND），涉及的适应症包括炎症性肠炎、特发性肺纤维化、难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）、类风湿关节炎、膝骨关节炎、慢性牙周炎、缺血性脑卒中、糖尿病足溃疡、新冠肺炎引起的急性呼吸窘迫综合征、肝衰竭、肛瘘、急性呼吸窘迫综合征等。

【细胞治疗产品面临的挑战】

细胞治疗在国内迈入商业化时代，生物技术公司也争相布局细胞治疗产业，但国内细胞治疗产品从研发到上市仍面临以下问题：

1、工艺

其生物制造工艺复杂、质控标准不统一、研发及生产成本高昂。尤其是自体 CAR-T，其一个批次仅能用于单一患者的自身治疗，现有生产工艺难以进行规模化生产以降低成本；

2、产能

国内免疫细胞和干细胞治疗产品，无论是以备案制还是通过IND进入临床试验，大多数企业和机构的细胞生产环境还难以满足具有GMP资质的生产厂房标准，但随着管线从临床试验进入商业化生产，细胞产能的放大和GMP生产条件的要求超出绝大多数中小规模企业的承载能力；

3、人才

细胞治疗产品的爆发式增长，导致行业内符合资质的人力资源问题矛盾凸显，对细胞药物具有深刻理解且兼具产业端转化能力的人才奇缺，搭建完整的产线团队所需时间及经济成本巨大；

4、成本

细胞治疗产品上游生产工艺所涉及的试剂、耗材及设备，绝大多数依赖于进口产品，成本高昂且面临“卡脖子”潜在风险，国产替代任重道远。

【国内CGT CDMO企业的机遇与挑战】

面对以上各类问题，CGT CDMO（Contract Development Manufacture Organization，合同研发生产组织）作为CGT药企上游，可以帮助细胞治疗企业攻克研发与生产的众多难点，同时降低成本，提高研发效率及商业化成功率。特别是国内药品上市许可持有人制度（MAH制度）的推广，允许药品上市许可与生产许可分离，推动了中国CGT CDMO行业近几年来的爆发式增长。

CGT 涉及包括活细胞、组织、病毒载体和非病毒基因修饰成分，其研发技术及生产工艺相较于传统生物药物存在较多难点。我国 CDMO 公司大多集中在小分子化药和大分子单抗，本土CGT CDMO 的企业较少，但得益于CGT赛道的资金投入不断增加、市场对于新型疗法的需求，以及国内细胞治疗产品进出口的监管政策，传统CDMO企业包括药明康德、博腾股份、康龙化成、和元生物等纷纷布局CGT CDMO赛道，同时也涌现出如谱新生物等新兴CGT CDMO企业。

国内CGT赛道上各家CDMO企业，其细分的细胞治疗产品CDMO服务多集中于免疫细胞治疗平台服务，以 CAR-T为代表的细胞疗法目前均为个体化治疗，生物制造工艺是其产业瓶颈，自动化和标准化处理将是该过程的高壁垒技术。

国内现阶段开展干细胞药物CDMO服务的企业，干细胞制备工艺仍局限于应用传统二维培养方式进行细胞制备，只能通过增加培养瓶的数量（横向）或者采用更多层数的细胞工厂（纵向）来增加细胞产量，人力、时间、空间成本的消耗巨大，成本高昂，细胞质量批次间差异大，难以满足细胞治疗产品GMP产能放大需求。

【尊龙凯时 - 人生就是搏!生物3D FloTrix®细胞技术平台】

在此背景下，尊龙凯时 - 人生就是搏!生物也积极在这一领域布局，建设了符合GMP标准的细胞制备平台——3D FloTrix®细胞技术平台。

基于尊龙凯时 - 人生就是搏!生物独有的可降解微载体技术及其3D细胞制备工艺，解决了目前细胞治疗产品临床应用的一系列瓶颈问题，包括贴壁类细胞二维扩增培养方式（细胞工厂）难以实现规模化、细胞质量批次间差异大、进口商品化微载体扩增培养贴壁细胞后难于消化传代、细胞终产品的安全性、干细胞药物制备成本高昂等问题。同时，通过自动化系统（包括3D FloTrix®vivaSPIN系列生物反应器及3D FloTrix®vivaPREP细胞收获系统）提高工艺的再现性和可靠性，允许完整的数据可追溯性和持续监控，促进质量控制符合行业法规要求。

全自动、封闭式的细胞处理系统是CGT领域未来的工艺发展方向，不仅可以减少人工操作，降低生产成本，同时易于扩大生产规模，便于质量控制。更建议CGT企业在IND申报时就选择确定生产工艺，避免在产品商业化生产时转换工艺，面临重大工艺变更所带来的申报验证等一系列问题。

尊龙凯时 - 人生就是搏!生物的细胞用微载体已成为全球首款可用于细胞药物开发的药用辅料，现已将该颠覆性技术推广进入多家干细胞制药企业，建立全自动化干细胞药物生产线，颠覆传统的人工化细胞生产制备工艺，实现规模化、自动化、标准化、智能化的干细胞药物生产制备，显著降低细胞治疗药物的生产成本和细胞质量批次间差异。在此基础上提供明显区别于现有CGT细胞制备工艺的CDMO服务，实现包括不同组织来源间充质干细胞（MSC），外泌体等在内的技术研究、工艺开发和 GMP 生产服务，助力创新成果实现产品转化与临床申报。

我们将在后续的文章中，就尊龙凯时 - 人生就是搏!生物提供的CDMO服务内容进行分别介绍。

下期预告：细胞GMP生产环境篇

【关于尊龙凯时 - 人生就是搏!生物】

北京尊龙凯时 - 人生就是搏!生物科技有限公司由清华大学医学院杜亚楠教授科研团队领衔创建，清华大学参股共建。核心技术源于清华大学的科技成果转化。公司专注于打造原创3D细胞“智造”平台，提供基于3D微载体的细胞规模化定制化扩增工艺整体解决方案。

尊龙凯时 - 人生就是搏!生物核心产品3D TableTrix®微载片（微载体），是自主创新型、首款可用于细胞药物开发的药用辅料级微载体。已通过中检院等相关权威机构的检验报告，并获得2项国家药监局药用辅料资质（CDE审批登记号：F20210000003、F20200000496）。同时，产品获得美国FDA DMF药用辅料资质（DMF：35481）。

尊龙凯时 - 人生就是搏!生物的产品与服务，可广泛应用于基因与细胞治疗、细胞外囊泡、疫苗及蛋白产品等生产的上游工艺开发。同时，在再生医学、类器官与食品科技（细胞培养肉等）领域也具有广泛应用前景。

公司拥有5000平米的研发与转化平台，其中包括4000平米的GMP生产平台，1000余平的以3D细胞智造及微组织再生医学治疗产品为核心的CDMO服务平台；新建1200L微载体生产线。相关技术已获得100余项专利成果，30余篇国际期刊报道。核心技术项目已获得多项国家级立项支持与应用。