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    随笔:干细胞在再生医学中的应用前景

    随笔:干细胞在再生医学中的应用前景

    • 分类:新闻
    • 作者:尊龙凯时 - 人生就是搏!生物
    • 来源:尊龙凯时 - 人生就是搏!生物
    • 发布时间:2023-10-11
    • 访问量:167

    【概要描述】

    随笔:干细胞在再生医学中的应用前景

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    以下文章来源于干细胞者说(公众号)

     

    撰文:步步先生

    来源:干细胞者说

     

     

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    细胞,生物体结构和功能的基本单位。“细胞”一词,来源拉丁语单词“cella”,本意是“小房间”。细胞是复杂的,是为生物体执行各种功能的。从呼吸到组织修复,无一离不开细胞。你应该感谢你的细胞让你活下去!

    人体形形色色的细胞类型

    在像人类这样复杂的多细胞生物中,拥有专门的细胞是必然的,它们具有非常特殊的功能。这些细胞分布在各种器官中,行使着特殊的功能。例如,胰岛是在你的胰腺中发现的一组细胞,负责你体内胰岛素的分泌。如果这些细胞遭到破坏,胰岛素将不再分泌,于是1型糖尿病就发生了。

     

    需要注意的是,特化是单向的;通常情况下,在自然条件下,一种细胞类型是不能转换为另一种细胞类型的。一般来说,在人体正常发育过程中,你永远不可能看到心肌细胞突然转变成神经元或肾细胞。因此,一旦特化,就无法逆转。

     

    如果,我们此刻回到胎儿形成的初始阶段。我们将看到,胚胎在发育的初始阶段,没有终末期细胞,都是未分化的干细胞:

    图片

    从受精卵到分化的细胞

    正如你所看到的,囊胚里有一小部分细胞——内细胞团(ICM)——能够分化成数以万亿计的细胞,这些所有的细胞还都有不同的结构,功能和特征。因此,人们可以假设存在一种类似于通用细胞的东西,可以发育成我们在人体中看到的任何和所有特化的细胞。这时候,干细胞开始进入画面。

    -01-

    走进干细胞的世界

    简单来说,干细胞是一种特殊的细胞,有能力发育成许多不同的细胞类型。如果我们把干细胞当作一块空白的画布或粘土,你可以用任何你喜欢的方式、形状或形式来描绘或塑造它。

    图片

    显微镜下被染成蓝色的胚胎干细胞

    “干细胞”这个术语第一次出现1868年,德国生物学家恩斯特·海克尔Ernst Haekel用“Stammzelle”一词来指所有活细胞的祖先细胞。当然,这个意思在今天已经过时了。

     

    到了1886年,威廉 · 塞奇威克(William Sedgwick)将“干细胞”这个术语应用于植物的生长部分,这些部分只在有机体的某些点再生。

    到了20世纪,科学家们发现了许多干细胞存在的证据,包括各种类型的血细胞起源于一个单一的造血祖细胞的证据。随着时间的推移,研究揭示了更多关于干细胞及其各种特征的信息。

    根据干细胞不同的分化潜能,我们简单区分一下干细胞的类型:

    (一)胚胎干细胞

    胚胎干细胞来自捐赠科学事业的,经过体外受精但被未使用的胚胎。不论在体内还是在体外,胚胎干细胞可以发育或分化成多种类型的细胞。用专业术语来说,胚胎干细胞具有多能性(Pluripotent)。

     

    图片

    三生万物的胚胎干细胞
    (二)成体干细胞
    即使在成体干细胞中,也有两种类型。成体干细胞存在于机体的各种已分化组织器官中的未分化细胞并不是说只有成年人才拥有成体干细胞,发育完全的胎儿和新生儿里也有。

     

    组织特异性干细胞(从完全发育的组织):某些特殊的组织有自己的干细胞。这些组织包括大脑、皮肤和骨髓。它们所制造的细胞类型有一点特殊性;它们可以分化成几种细胞类型,但不是全部细胞。组织特异性干细胞具有多能性(Multipotent)。例如,一个来自大脑的干细胞只会制造更多的脑细胞,但不会制造出皮肤细胞。

    图片

    十八般武艺的成体干细胞

    诱导多能干细胞(iPSC):这些也属于成体干细胞,在实验室中被改变成更具有多能性。2006年,首次报道小鼠诱导多能干细胞制备成功。2007年,首次报道人类诱导多能干细胞制备成功。2012年,诱导多能干细胞的成功获得诺贝尔医学和生理学奖。

     

    现在,我们对干细胞有了一个粗略的概念。那么,干细胞如何解决人类面临的许多医学问题。还记得胰岛素最初的例子吗?如果我们能简单地将一种通用细胞移植到糖尿病患者体内,你瞧,他们会发育出功能齐全的胰岛,那该有多好?

     

     

    -02-

    干细胞治疗到底是什么

    顾名思义,干细胞疗法是指利用干细胞或其衍生的细胞,以某种方式移植到体内,取代病人受损的细胞,或通过招募内源性组织特异性干细胞进而修复旧的组织或产生新的组织,或发挥积极的免疫调节作用理论上,我们可以利用干细胞修复受损组织。

     

    但是,在我们讨论这个问题之前,请记住这两个术语。

    细胞的多能性(Pluripotent),意味着这些细胞有能力分化成身体中发现的任何其他类型的细胞。比如内细胞团的胚胎干细胞。

    具有无限可能的干细胞

    细胞的多能性(Multipotent),意味着这些细胞有能力分化成有限数量的细胞类型,基于它们产生的器官。一个例子是造血干细胞,如下图所示。

    从造血干细胞出来的一家子

     

    -03-

    干细胞的应用方向

    三十多年来,干细胞移植,特别是造血干细胞移植(HSCT),早已被用于治疗白血病和淋巴瘤。这移植的造血干细胞,通常来自骨髓,也有来自脐带血。临床上主要用于放/化疗之后补充造血干细胞,进而重塑整个造血系统和免疫系统。另一个效果是触发免疫反应,实施免疫调节,帮助免疫细胞杀死癌细胞。

    在2012年,加拿大政府批准世界上第一款间充质干细胞产品Prochymal,用于治疗儿童急性移植物抗宿主病。2015年,欧盟EMA批准第一款用于治疗严重的角膜缘干细胞缺乏症的自体角膜缘干细胞疗法(商品名为Holoclar),用于治疗化学性眼烧伤后角膜上皮干细胞缺乏症,这在眼科和医学领域开创了先例。

     

     

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    干细胞与再生医学

    干细胞应用于再生医学的潜力是非常明显的。在临床前和临床试验中,科学家一直努力探索干细胞的治疗潜力,以期证明其治疗的安全性和有效性。研究结果表明,干细胞可以成功促进各种组织再生,包括骨、肌肉、神经、心肌、肝脏、角膜、气管和皮肤(Han et al., 2019)

    谈到干细胞治疗,需要大量均一稳定,质量合格的干细胞。由于原代获得的干细胞数量有限,必须在体外扩增获得足够的细胞,才能满足用于治疗目的(Mizukami和Swiech, 2018)关于体外扩增干细胞,研究人员通常依赖传统的单层平皿培养。为了规模化扩增干细胞,多层平皿培养体系(也称“细胞工厂”)开发出来。然而,数据表明,2D培养体系可能会限制MSCs的治疗属性。而使用3D培养体系可以维持或提高干细胞的治疗属性(Petrenko等,2017)


    至于干细胞治疗本身,正在进行研究,以研究干细胞用于治疗以下疾病的效果和用途。


    神经退行性变与脑/脊髓损伤

    我们知道,成年人的大脑中有神经干细胞,维持一定的神经元数量。据报道,神经干细胞可以改善大脑退化状况包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症<渐冻人症>在内在大鼠中观察神经保护和行为恢复。

     

    在中风或创伤导致脑损伤的情况下,细胞死亡导致神经元和少突胶质细胞(少突胶质细胞为神经元提供支持和绝缘)的损失。干细胞移植作为一种逆转损伤的方法正在临床研究。

    神经干细胞

    心血管疾病方面

    尽管干细胞在治疗心脏病方面,还没有取得很多成功,但临床试验的初步研究已经为骨髓移植后心脏功能提供了一些适度的改善。

     

    心脏病发作,也被称为心肌梗塞,发病率越来越普遍。干细胞治疗作为心肌梗死的新疗法正在探索。通常,从病人获得骨髓间充质干细胞,当然也可利用其他类型干细胞(比如脂肪间充质干细胞)

    心脏疾病的干细胞治疗

    眼科疾病(失明、视力障碍

    2003年以后,通过角膜干细胞移植,已经成功地恢复了受损眼的视力。当这些干细胞移植到角膜上时,患者病情有所改善。最终,观察到视力的恢复。

    干细胞和角膜移植

    糖尿病方面

    关于糖尿病的病因,我以前也讲过。在最近的研究中,科学家们已经能够在实验室中诱导胚胎干细胞转变为胰腺β细胞。从理论上讲,如果β细胞被成功移植,他们将能够取代糖尿病患者中出现障碍的β细胞。

    干细胞移植和糖尿病治疗

     

     

    -05-

    未来展望

    在干细胞产品的开发中,我们正处于一个令人兴奋的十字路口。在过去30年里,第一波临床前和临床研究的巨大浪潮,将干细胞疗法商业化推上了历史的舞台。干细胞开始显示出巨大的临床应用前景,尽管有时候治疗效果并不稳定。


    当然,干细胞这条路并不是很好走。干细胞疗法是当今医学研究最前沿也是最热门的方向之一,取得了令人兴奋的成果。每一项成功的干细胞临床试验,涉及生物学特性、适应证的选择,给药方式的选择,细胞的选择和给药剂量的选择,这些都是临床治疗成功的关键因素。

     

    山高路远,愿风指引我们的道路

    道阻且长,愿星辰照亮我们前进的方向

     

    参考文献:文中已标注


    【关于尊龙凯时 - 人生就是搏!生物】

    北京尊龙凯时 - 人生就是搏!生物科技有限公司由清华大学医学院杜亚楠教授科研团队领衔创建,清华大学参股共建。核心技术源于清华大学的科技成果转化。公司专注于打造原创3D细胞“智造”平台,提供基于3D微载体的细胞规模化、定制化扩增工艺整体解决方案。

    尊龙凯时 - 人生就是搏!生物的产品与服务,可广泛应用于基因与细胞治疗、细胞外囊泡、疫苗及蛋白产品等生产的上游工艺开发。同时,在再生医学、类器官与食品科技(细胞培养肉等)领域也具有广泛应用前景。

    公司拥有5000平米的研发与转化平台,其中包括4000平米的GMP生产平台,1000余平的以3D细胞智造及微组织再生医学治疗产品为核心的CDMO服务平台;新建1200L微载体生产线。相关技术已获得100余项专利成果,30余篇国际期刊报道。核心技术项目已获得多项国家级立项支持与应用。 

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