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12月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有297篇。IF>10的有47篇、IF>20的有5篇。本期主要内容包括：循环外泌体衍生的mRNA、miRNA和lncRNA的液体活检特征预测晚期胃癌患者新辅助化疗的疗效、工程化小细胞外囊泡通过表观遗传和免疫调节治疗胃癌、外泌体中的tRNA衍生片段、血清EV预测戊型肝炎病毒相关急性肝衰竭、操纵PD-L1内体运输促进抗癌免疫、环境和人类微生物群的细胞外囊泡中含有多种功能基因、抑制ORAI1钙离子通道可以降低肿瘤细胞分泌的PD-L1外泌体等方面内容。内容十分丰富，不容错过。全部文献列表及部分文章原文可在外泌体之家论坛同名贴下下载。

1.北京大学肿瘤医院季加孚教授等：循环外泌体衍生的mRNA、miRNA和lncRNA的液体活检特征预测晚期胃癌患者新辅助化疗的疗效

Guo, T., et al. (2022). "A liquid biopsy signature of circulating exosome-derived mRNAs, miRNAs and lncRNAs predict therapeutic efficacy to neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced gastric cancer."

Mol Cancer 21(1): 216. IF=41.444

目前，还没有经过验证的标记物来识别可能从新辅助化疗(NACT)中获益的晚期胃癌(AGC)患者亚群。鉴于这一临床挑战，确定用于预测AGC患者NACT疗效的非侵入性生物标志物势在必行。该研究旨在通过使用基于RNA多组学特征的外泌体衍生RNA模型，开发一种非侵入性、基于液体活检的检测方法。首先使用多组学策略，使用RNA测序来表征NACT应答者与非应答者配对的循环外泌体富集部分的mRNA、微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)图谱。最后，许多miRNA、mRNA和lncRNA被确定与AGC患者对NACT的反应相关，并在一个独立的队列中得到验证，具有有希望的AUC值。此外，建立了一个6-外泌体-RNA组合，可以可靠地从接受基于氟尿嘧啶的新辅助化疗治疗的无反应者中识别出反应者。

2.【综述】郑州大学一附院韩新巍教授：m(6)A修饰在癌症耐药性中的生物学和药理学作用

Liu, Z., et al. (2022). "Biological and pharmacological roles of m(6)A modifications in cancer drug resistance."

Mol Cancer 21(1): 220.IF=41.444

该综述的内容涉及m(6)A修饰的改变通过重组多药外排转运蛋白、药物代谢酶和抗癌药物靶点影响药物疗效。这种变异通过调节DNA损伤修复、下游适应性反应（细胞凋亡、自噬和致癌旁路信号）、细胞干性、肿瘤免疫微环境和外泌体非编码RNA产生耐药性。

3.国家纳米科学中心朱凌研究员等：靶向m(6) Reader YTHDF1的工程化小细胞外囊泡通过表观遗传和免疫调节治疗胃癌

You, Q., et al. (2022). "m(6) A Reader YTHDF1-Targeting Engineered Small Extracellular Vesicles for Gastric Cancer Therapy via Epigenetic and Immune Regulation."

Adv Mater: e2204910. IF=32.086

N(6)-甲基腺苷(m(6)A)调节剂决定m(6)A修饰转录本的命运并驱动癌症发展。靶向m(6)A调节剂的RNA干扰有望成为一种新兴的癌症疗法，但由于其肿瘤靶向性差和系统毒性高而具有挑战性。该研究开发了具有高CD47表达和环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(c(RGDyC))修饰的工程化小细胞外囊泡(sEV)，用于有效递送针对m(6)的短干扰RNAAreaderYTHN6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)通过表观遗传和免疫调节治疗胃癌。该纳米系统通过以m(6)A依赖性方式阻碍frizzled7翻译和失活Wnt/β-catenin通路，有效耗尽YTHDF1表达并抑制胃癌进展和转移。YTHDF1的缺失介导干扰素(IFN)-γ受体1的过表达并增强IFN-γ反应，促进主要组织相容性复合物I类在肿瘤细胞上的表达，以实现免疫原性肿瘤细胞的自我呈递，从而刺激强烈的细胞毒性T淋巴细胞反应。工程化sEV上的CD47表达可以与信号调节蛋白α竞争性结合，以增强肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。这种多功能的纳米平台提供了一种有效且低毒的策略来抑制表观遗传调节剂，并在促进免疫治疗方面具有巨大潜力。

4.南京中医药大学程海波教授等：一种新的tRNA衍生片段tRF-3022b通过与结直肠癌中的细胞因子结合来调节细胞凋亡和M2巨噬细胞极化

Lu, S., et al. (2022). "A novel tRNA-derived fragment tRF-3022b modulates cell apoptosis and M2 macrophage polarization via binding to cytokines in colorectal cancer."

J Hematol Oncol 15(1): 176.IF=23.168

tRNA衍生片段(tRF)是一类小RNA，当tRNA因应激而被酶分解时会出现这种片段。越来越多的报道表明，tRF与多种生理和病理过程有关，尤其是在癌症中；然而，人们对tRF的作用和机制知之甚少。因此，需要进一步研究tRF的生物学作用和临床价值。该研究利用全转录组测序来分析结直肠癌(CRC)患者组织和血浆外泌体中的tRF表达。与邻近的正常组织相比，三种tRF（tRF-3022b、tRF-3030b和tRF-5008b）在CRC组织中显示出增加的趋势。与健康对照相比，它们在CRC患者的血浆外泌体中也往往升高。这些结果表明它们可能在癌细胞中上调，然后由外泌体分泌。敲低tRF调节因子，如AlkB同系物3(ALKBH3)、tRNA天冬氨酸甲基转移酶1(DNMT2)、血管生成素(ANG)和argonauteRISC催化组分2(AGO2)可能影响tRF的表达。值得注意的是，研究发现三个tRF的减少阻止了CRC细胞周期的进展并诱导细胞凋亡。沉默tRF-3022b可以促进M2巨噬细胞极化。从机制上讲，该研究发现tRF-3022b与CRC细胞中的半乳糖凝集素1(LG

5.南京医科大学附属苏州医院：血清细胞外囊泡衍生的ASS1是HEV-ALF发生的有希望的预测因子

Xiang, Z., et al. (2022). "Serum extracellular vesicle-derived ASS1 is a promising predictor for the occurrence of HEV-ALF."

J Med Virol. IF= 20.693

背景：开发预测戊型肝炎病毒相关急性肝衰竭（HEV-ALF）发生的生物标志物，有利于预防和早期干预。方法：收集了250名HEV-ALF患者、250名急性戊型肝炎(AHE)患者和250名健康对照者(HC)的血清样本。评估了细胞外囊泡(EV)衍生的精氨基琥珀酸合酶1(ASS1)水平对HEV-ALF发生的预测能力。结果：成功分离了血清EV。HEV-ALF患者中EV衍生的ASS1水平显著高于AHE患者和HCs。在HEV-ALF患者中，EV衍生的ASS1水平与衰竭器官的数量和疾病进展呈正相关。逻辑回归显示EV衍生的ASS1水平是HEV-ALF的独立危险因素，正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）也表明EV衍生的ASS1水平具有较高的预测能力。此外，EV衍生的ASS1水平预测HEV-ALF发生的曲线下面积（AUC）为0.728（0.684-0.772），敏感性和特异性分别为72.80%和64.80%，具有较高的决策能力。此外，EV衍生的ASS1水平在年龄≥60岁和年龄<60岁组之间没有显着差异。结论：血清EV衍生的ASS1水平是HEV-ALF发生的有希望的预测因子。ALS1)和巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)结合，并通过调节M2巨噬细胞中的MIF来减少极化。总之，该研究揭示了tRF在组织和血浆外泌体中的表达模式，并确定了一种新的tRF，tRF-3022b，它可能通过与LGALS1和MIF结合来影响CRC肿瘤生长和M2巨噬细胞极化。

6.【综述】华南师范大学胡家铭教授等：细胞外囊泡中功能性货物的分析和生物医学应用

Qian, F., et al. (2022). "Analysis and Biomedical Applications of Functional Cargo in Extracellular Vesicles."

ACS Nano. IF= 18.027

细胞外囊泡(EV)可以在一系列病理生理条件下促进细胞之间的基本通讯，包括癌症转移和进展、免疫调节和神经元通讯。EV是通过内吞起源产生的膜封闭囊泡，包含许多细胞成分，包括蛋白质、脂质、核酸和代谢物。在过去几年中，EV的囊泡内容物已被证明是一种有价值的疾病诊断生物标志物，涉及癌症、心血管疾病和中枢神经系统疾病。本综述旨在深入了解EV生物发生、组成、功能和分离，全面概述EV货物分析的新兴技术，突出其主要技术特征和局限性，并总结EV货物作为生物标志物在疾病诊断中的潜在作用。此外，将讨论临床诊断前景的进展和剩余挑战。

7.清华大学深圳国际研究生院马少华副教授等：珠喷打印使稀疏间充质干细胞图案化增强骨骼肌和毛囊再生

Cao, Y., et al. (2022). "Bead-jet printing enabled sparse mesenchymal stem cell patterning augments skeletal muscle and hair follicle regeneration."

Nat Commun 13(1): 7463. IF= 17.694

间充质干细胞(MSC)移植有望修复严重的创伤性损伤。然而，目前的移植实践限制了这种技术的潜力，MSCs的存活和驻留都有问题。该研究设计了一种“珠喷”打印机，专门用于高通量术中配制和打印载有MSCs的Matrigel珠。研究表明，与同等数量的MSC的低密度珠或高密度大量封装相比，Matrigel珠中MSC的高密度封装能够增强MSC功能，增加MSC增殖、迁移和细胞外囊泡的产生。研究发现，稀疏模式中载有高密度MSCs的珠子通过使骨骼肌再生接近天然细胞密度并减少纤维化，并通过毛囊生长和真皮厚度增加使皮肤再生，从而显着改善治疗效果。建议移植后1周内的MSC增殖和移植后3-4周内的分化有助于增强治疗。这种“珠喷射”打印系统能够增强MSC移植的潜力。

8.杜克昆山大学岳剑波课题组：操纵PD-L1内体运输促进抗癌免疫

Ye, Z., et al. (2022). "Manipulation of PD-L1 Endosomal Trafficking Promotes Anticancer Immunity."

Adv Sci (Weinh): e2206411.IF= 17.521

PD-L1在肿瘤细胞中的异常调节仍然知之甚少。该报道系统地研究了质膜PD-L1在肿瘤细胞中的内体运输。研究表明质膜PD-L1不断内化，然后从早期内体运输到多泡体/晚期内体，循环内体、溶酶体和/或细胞外囊泡(EV)。PD-L1的这种组成型内吞运输依赖于Rab5和网格蛋白。三嗪化合物6J1可阻断PD-L1的内体运输，并通过激活Rab5诱导其在内吞小泡中积累。6J1还通过激活Rab27促进外泌体PD-L1分泌。这些作用共同导致6J1处理的肿瘤细胞中PD-L1的膜水平降低，并使肿瘤细胞在体外更容易受到T细胞的肿瘤杀伤活性的影响。6J1还增加肿瘤浸润性细胞毒性T细胞并促进肿瘤微环境中的趋化因子分泌。Rab27敲低消除了EV中6J1诱导的PD-L1分泌，并撤销了肿瘤中耗尽的肿瘤浸润T细胞，从而提高了6J1的抗癌功效。此外，6J1和抗PD-1抗体的组合显著改善了抗癌免疫反应。因此，除了免疫检查点阻断抗体治疗外，操纵PD-L1内体运输提供了一种有前途的方法来促进抗癌免疫反应。

9.安徽医科大学潘海峰教授团队：机遇与挑战——外泌体作为自身免疫病的生物标记和药物载体

Fang, Y., et al. (2022). "Exosomes as biomarkers and therapeutic delivery for autoimmune diseases: Opportunities and challenges."

Autoimmun Rev: 103260.IF=17.390

前期报道：外泌体作为自身免疫病的生物标记和药物载体

10.中国科学院城市环境研究所朱永官研究员等：来自环境和人类微生物群的细胞外囊泡中含有多种功能基因

Zhu, L. T., et al. (2022). "Diverse functional genes harboured in extracellular vesicles from environmental and human microbiota."

J Extracell Vesicles 11(12): e12292. IF= 17.337

微生物群内移动功能基因的交换有利于微生物群落。然而，环境中可移动基因库的状况在很大程度上仍不清楚，阻碍了对自然微生物群落中基因转移过程的理解。已经提出，不同生物体释放细胞外囊泡(EV)是微生物与其栖息地之间相互作用的复杂网络中的重要途径。在这项研究中，作者假设包裹功能性DNA的微生物EV广泛分布在环境基质中。研究了三种典型微生物栖息地中EV的流行情况、来源和DNA货物。在人类粪便、废水和土壤中发现了与细菌浓度相当的大量EV。宏基因组分析显示，与源微生物组相比，EV相关DNA的分类学具有多样性和差异性。确定了一系列高效的EV生产物种。丰富了包括糖苷水解酶家族25在内的多种移动基因。与移动遗传元件共定位的抗生素抗性基因在EV中很丰富。这项研究为流行的EV作为自然环境中移动功能基因的储存库提供了新的见解。

11.【评论】香港大学任蕙苹教授：激活的TMPRSS2在小细胞外囊泡在SARS-CoV-2感染中的前病毒作用中的重要性

Tey, S. K. and J. W. P. Yam (2022). "The importance of activated TMPRSS2 in the proviral role of small extracellular vesicles in SARS-CoV-2 infection."

J Extracell Vesicles 11(12): e12296. IF= 17.337

该文是对Proviral role of human respiratory epithelial cell-derived small extracellular vesicles in SARS-CoV-2 infection. Journal of Extracellular Vesicles, 11, e12269.这篇文章的评论。

12.澳门科技大学于海杰课题组：抑制ORAI1钙离子通道可以降低肿瘤细胞分泌的PD-L1外泌体，有助于减缓肿瘤生长

Chen, X., et al. (2022). "Suppression of PD-L1 release from small extracellular vesicles promotes systemic anti-tumor immunity by targeting ORAI1 calcium channels."

J Extracell Vesicles 11(12): e12279.IF= 17.337

前期报道：JEV | 澳门科技大学于海杰课题组：抑制ORAI1钙离子通道可以降低肿瘤细胞分泌的PD-L1外泌体，有助于减缓肿瘤生长

13.南京医科大学第一附属医院蔡卫华教授等：用于递送siRNA的工程化细胞外囊泡促进创伤性脊髓损伤的靶向修复

Rong, Y., et al. (2023). "Engineered extracellular vesicles for delivery of siRNA promoting targeted repair of traumatic spinal cord injury."

Bioact Mater 23: 328-342. IF= 16.874

脊髓损伤(SCI)是一种严重的神经系统疾病，会导致无法修复的损伤和功能丧失，目前尚无有效的治疗方法。根据特定的功能化EV和适当的工程策略，携带治疗分子的工程细胞外囊泡(EV)有望作为SCI的替代疗法。这项研究展示了用于SCI靶向治疗的肽CAQK修饰、载有siRNA的EV(C-EVs-siRNA)药物递送系统的设计。肽CAQK通过对从诱导神经干细胞(iNSC)分离的EV的膜进行化学修饰来锚定。然后通过电穿孔将CCL2-siRNA加载到EV中。修饰后的EV仍然保持EV的基本特性，并在体外和体内显示出良好的靶向和治疗效果。C-EVs-siRNA特异性地将siRNA递送至SCI区域并被靶细胞摄取。C-EVs-siRNA利用iNSCs衍生的EV固有的抗炎和神经修复功能与加载的siRNA协同作用，从而增强对SCI的治疗效果。靶向修饰的EV和siRNA的组合有效地调节了SCI后的微环境紊乱，促进了小胶质细胞/巨噬细胞从M1向M2的转化，并限制了炎症反应和神经元损伤对SCI后小鼠功能恢复的负面影响。因此，工程化EV是一种潜在可行且有效的SCI治疗方法，也可用于开发其他疾病的靶向治疗方法。

14.中山大学药学院张元庆教授等：使用大小编码的亲和微珠鉴定肿瘤来源的细胞外囊泡的表型

Wu, J., et al. (2022). "Identifying the Phenotypes of Tumor-Derived Extracellular Vesicles Using Size-Coded Affinity Microbeads."

J Am Chem Soc 144(51): 23483-23491. IF= 16.383

肿瘤来源的细胞外囊泡（tEV）生物标志物可以反映癌细胞表型，在癌症诊断和治疗方面具有巨大潜力。然而，tEV显示出高度异质性，并且由于其低表达，EV生物标志物的快速和灵敏识别仍然具有挑战性。光谱重叠还显著限制了荧光探针对EV生物标志物的多重分析。该研究开发了一种用于高度敏感的tEV表型分析的方法，该方法使用大小编码的微珠，这些微珠携带发夹探针，可以结合针对不同tEV生物标志物的适体。研究还设计了一种包含间隔阵列的微流控芯片，该阵列根据微珠的大小将这些微珠隔离在不同的芯片区域，以生成指示不同EV生物标志物水平的特定位置信号。这些微珠上的EV生物标志物信号通过原位滚动循环扩增(RCA)进行了放大。该策略允许通过荧光光谱同时检测多个tEV表型，而不受光谱重叠的限制。本研究表明，这种tEV表型分析方法可以快速、同时检测六种不同的tEV表型，灵敏度高。由于传感平台的可编程性，该方法可以快速适应检测检测到的生物标志物的不同tEV表型替代。值得注意的是，临床队列研究表明，该策略可能为癌症患者的精准诊断和个性化治疗提供新思路。

15.武汉协和医院孙家明教授等：富含miR-21-5p的ADSC高产工程纳米囊泡促进脂肪组织再生中的血管生成

Sun, D., et al. (2022). "High yield engineered nanovesicles from ADSC with enriched miR-21-5p promote angiogenesis in adipose tissue regeneration."

Biomater Res 26(1): 83. IF= 15.863

16.天津医科大学：一种由融合肽构建的药物输送系统，可将外泌体靶向钛种植体，准确地增强种植体周围的骨整合

Li, X., et al. (2022). "A drug delivery system constructed by a fusion peptide capturing exosomes targets to titanium implants accurately resulting the enhancement of osseointegration peri-implant."

Biomater Res 26(1): 89.IF= 15.863

17.【综述】河南大学-麦考瑞大学生物医学联合创新中心：基于外泌体的脑药物递送策略

Rehman, F. U., et al. (2022). "Exosomes based strategies for brain drug delivery."

Biomaterials 293: 121949. IF= 15.304

18.中国科学技术大学张青川教授等：用于癌症早期诊断的致癌外泌体超灵敏检测的磁纳米机械阵列生物传感器

Mei, K., et al. (2022). "Magneto-Nanomechanical Array Biosensor for Ultrasensitive Detection of Oncogenic Exosomes for Early Diagnosis of Cancers."

Small: e2205445.IF= 15.153

外泌体是细胞分泌的一类纳米级囊泡，含有丰富的与亲本细胞密切相关的信息。癌症来源的外泌体的超灵敏检测对于癌症的早期无创诊断具有重要意义。在这里，报道了一种超灵敏的纳米机械传感器，它使用磁驱动的微悬臂梁阵列来选择性地检测致癌外泌体。引入了一种磁力，即使在目标物质浓度非常低的情况下，它也能产生比分子间相互作用力产生的微悬臂梁更大的偏转。该方法将检测限降低到小于10外泌体mL(-1)。直接检测乳腺癌患者和健康人血清中的外泌体表现出显著差异。与传统的基于表面应力模式的纳米机械传感相比，这项工作将灵敏度提高了五个数量级。该方法可以并行应用于其他微生物（如细菌和病毒）的高灵敏度检测，使用不同的探针分子，可为癌症诊断、食品安全和SARS-CoV-2感染提供超灵敏检测方法。

19.东南大学吕林莉和刘必成教授团队：急性肾损伤管周毛细血管修复的新机制

Zhong, X., et al. (2022). "Tubular epithelial cells-derived small extracellular vesicle-VEGF-A promotes peritubular capillary repair in ischemic kidney injury."

NPJ Regen Med 7(1): 73. IF= 14.404

前期报道：npj Regenerative Medicine | 东南大学吕林莉和刘必成教授团队：急性肾损伤管周毛细血管修复的新机制

20.南开大学赵炜团队：负载白藜芦醇的巨噬细胞外泌体通过靶向小胶质细胞缓解多发性硬化症

Zheng, X., et al. (2022). "Resveratrol-loaded macrophage exosomes alleviate multiple sclerosis through targeting microglia."

J Control Release 353: 675-684. IF=11.467

前期报道：J CONTROL RELEASE | 南开大学：负载白藜芦醇的巨噬细胞外泌体通过靶向小胶质细胞缓解多发性硬化症

21.北京大学齐宪荣团队：树突状细胞衍生的外泌体装载肿瘤新抗原用于个体化精准化肿瘤免疫治疗

Li, J., et al. (2022). "Dendritic cell derived exosomes loaded neoantigens for personalized cancer immunotherapies."

J Control Release 353: 423-433. IF=11.467

前期报道：J CONTROL RELEASE | 北京大学：树突状细胞衍生的外泌体装载肿瘤新抗原用于个体化精准化肿瘤免疫治疗

全部文献列表及部分文章原文可在外泌体之家论坛同名贴下下载。（百度：外泌体之家；或网址：www.exosome.com.cn）

以上，12月份国内细胞外囊泡/外泌体领域研究进展的月总结整理。感谢大家关注！愿有所收获。下个月见！

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